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北大等发现功效成熟细胞在体外长期维持的新办法
2019-05-17 科学网

  4月26日,北京大学邓宏魁研究组、束缚军总病院卢实春研究组和复旦大学袁正宏研究组合作在《科学》发表了题为《原代人肝脏细胞在体外的长期功效性维持》的研究论文,初次证明利用化学》肿调控细胞信号通路,实现为了功效细胞在体外的长期维持,这为大批制备功效成熟细胞及其应用供给了可能。

  邓宏魁研究组以体外造就过程中疾速失去功效的人原代肝细胞为研究对象,挑选到5种化学小分子的组合(5 compounds,5C)并利用它咱咱们在体外胜利实现为了肝细胞功效的长期维持。在长达一个月以上的造就过程中,5C组合克制了肝细胞的去分化,细胞全体基因表达谱与体内的肝细胞高度相似,并长期维持了白蛋白分泌、尿素合成、药物代谢等肝细胞的功效。

  在邓宏魁研究组新树立的5C造就体系中,体外造就的肝细胞能合成与体内程度相似的药物代谢酶,并具有长期维持药物代谢能力,拓展似湓药物代谢、药物互相谢药物毒性方面的应用。与此同时,邓宏魁研究组与袁正宏研究组合作,基于5C造就条件,胜利树立了乙型肝炎病毒感染模子:持续高程度表达乙肝外面抗原、e抗原、合成乙肝病毒DNA等感染偏向,分外是可以或许或许长期稳固发生乙肝病毒复制必需的cccDNA。这一模子的树立,对付乙肝病毒的深入研究与药物研发具有重要意义。5C造就条件下的肝细胞支撑乙肝病毒的高效感染,并可以或许或许长期发生cccDNA,可作为抱负的药物挑选模子,为治愈乙型肝炎带来盼望。

  相比于传统遗传学办法,化学小分子可以或许实现对多个信号通路靶点的精细调控。在本研究中,邓宏魁研究组利用化学小分子实现为了体外肝细胞功效的长期维持。这些工作表明了化学小分子在精细调控细胞命运和功效上的优越性,这一办法也为其余范例细胞体外功效的长期维持供给了新的途径。

  论文链接:DOI:10.1126/science.aau7307

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